Первоначально школа располагалась в здании, построенном в 90-х годах XIX века, в котором до революции находилась самая престижная гостиница города «Интурист Нью-Йорк». 28 апреля 1923 года здание гостиницы было муниципализировано и перешло в государственную собственность.
28 февраля 1931 года бюро инвентаризации при коммунальном отделе Новочеркасского городского Совета постановило передать здание, находящееся по улице Краснооктябрьской,30 под Железнодорожную школу № 17, а 1 сентября 1932 года после реставрационных работ школа распахнула свои двери для первых учеников.
В довоенные годы школа № 17 была одной из немногих школ города, дающих полное среднее образование. Не закрывались ее двери и после уроков. Работали кружки: ОСОВИАХИМА, духовой, типографский. Но обучение было прервано войной. Многие выпускники ушли на фронта Великой Отечественной. Во время немецко-фашисткой оккупации в 1942-43 г.г. занятия в школе не проводились.
В феврале 1943 года воины 2-й Гвардейской дивизии водрузили на здание школы знамя освобождения г. Новочеркасска от немецко-фашистких захватчиков. И с начала апреля занятия в школе возобновились. Учителя и ученики вместе работали на восстановлении классов и пришкольной территории, пострадавших за время оккупации. На восстановленной спортплощадке проходили состязания, а в 1946 году учащиеся школы заняли призовое место в областных соревнованиях в честь годовщины Победы над фашисткой Германией.
На территории школы находился большой пришкольный участок, на котором дети занимались селекционной работой. В 1967 году за свои успехи средняя школа № 17 была награждена медалью ВДНХ в Москве, где в выставочном павильоне «Юный натуралист» представляла экспозицию растений, выращенных школьниками. 1 сентября 1979 года средняя школа № 17 получила новое современное здание на улице Декабристов,62.